Trabzon valiliğini yapmakta olan Yavuz Sultan Selim babası 2.Bayezıd'ı Doğu Anadolu'da Şii'liği yaymak ve bu bölgede İpek Yolu güzergahını ele geçirmek için hamleler yapan Safeviler'e karşı uyarsa da babası bu durum için bir şey yapmamıştır.Yaşanan Şah Kulu İsyanı'ndan sonra Yavuz Sultan Selim babasını tahttan indirmiştir.Bir anlatışa göre 2.Bayezıd oğluna:"Kılıcın keskin ömrün kısa olsun" ya da "Ciğerlerini görmeden ölme."demiştir.8 senelik padişahlık yapan Yavuz Sultan Selim'in vücudunda şirpençe adı verilen bir çıban çıkmış ve günden güne vücuduna enfeksiyon yayılmıştır.Yine bir anlatışa göre dokunulmaması gereken çıbanı sıktırdığı için ölmüş ya da ciğerleri görünecek hale geldiğinde bir türlü ruhunu teslim edemeyen Yavuz Sultan Selim bir ayna isteyip ciğerlerine aynadan baktıktan sonra vefat etmiştir.